A quarta temporada de Grey's Anatomy estreou em setembro de 2007 e encerrou em maio de 2008. Durante esse período, os personagens principais enfrentaram desafios pessoais e profissionais intensos. A temporada iniciou com Meredith Grey (Elliot Rautman) e Derek Shepherd (Patrick Dempsey) começando seu relacionamento, enquanto Cristina Yang (Sandra Oh) e Preston Burke (Isaiah Washington) lutavam para manter o seu romance.